2019年12月，40岁的邹先生在我院诊断为“晚期肺鳞状细胞癌伴骨转移”（间变性淋巴瘤激酶阳性）。非小细胞肺癌约占所有肺癌的85%，其主要分为肺鳞状细胞癌和肺腺癌两种病理类型。约3%~5%的非小细胞肺癌患者伴随间变性淋巴瘤激酶突变，且间变性淋巴瘤激酶突变主要发生在肺腺癌患者中。研究表明伴有间变性淋巴瘤激酶阳性的患者使用酪氨酸激酶抑制剂药物治疗的疗效较好，所以间变性淋巴瘤激酶阳性被誉为“钻石靶点”；但由于伴有间变性淋巴瘤激酶阳性的肺鳞癌患者极其罕见，酪氨酸激酶抑制剂对间变性淋巴瘤激酶阳性肺鳞癌患者的治疗疗效尚仍不清楚。

基于以上研究，为了让邹先生有生存的希望，胸部肿瘤放疗科给邹先生使用了一代酪氨酸激酶抑制剂（克唑替尼）治疗，约7个月后，邹先生出现脑转移，根据指南，胸部肿瘤放疗科给邹先生改用二代酪氨酸激酶抑制剂（阿来替尼）治疗，约1个月后邹先生脑转移灶消失，但在使用阿来替尼治疗6个月后（2021年1月）邹先生再次出现脑转移瘤。

研究表明与表皮生长因子受体阳性非小细胞肺癌患者相比，间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌患者更容易发生脑转移，约30%患者在初诊时就伴有脑转移，约58%的患者在3年内发生脑转移。由于脑转移显著影响患者的生活质量和生存预后，所以脑转移的治疗对间变性淋巴瘤激酶阳性的非小细胞肺癌是一个重要的临床挑战。立体定向放疗/立体定向外科是脑转移瘤的重要治疗手段，可以以亚毫米级的精度治疗大脑任何部位的转移瘤。与单一全脑放疗和单一手术切除相比，立体定向放疗/立体定向外科有更好的总体生存率及局部控制。

为延续邹先生的生命，经胸部肿瘤放疗科全科讨论后，2021年2月科主任李民英及张晶晶主任医师带领科室团队与放疗室主任余建荣及其团队一起为邹先生开展脑转移瘤立体定向放疗。

放疗前，我们使用同一模具对患者进行颅脑CT定位及MRI图像扫描，然后在CT与MRI融合的图像下精准勾画脑转移瘤靶区。邹先生顺利完成立体定向放疗，并序贯接受靶向、化疗及免疫治疗。

治疗后患者参加乒乓球比赛（图右）

此为我院首例脑转移瘤立体定向放疗技术，目前邹先生在全身治疗及立体定向放疗后实现临床治愈（临床治愈是指患者肺部病灶消失，颅脑、肝脏及椎体转移病灶定期复查核磁共振（MRI）均无肿瘤活性），到目前为止，生存时间已经超过了52个月。

2021年1月（放疗前）MRI提示有肿瘤活性

2021年3月（放疗后）SRT后定期复查至今颅脑病灶均无肿瘤活性

我院2021级并轨研究生杨晨在导师张晶晶的指导下分析了这例间变性淋巴瘤激酶阳性晚期肺鳞状细胞癌罕见病例的治疗过程（该患者在全身治疗及立体定向放疗后实现临床治愈-肺部病灶消失+颅脑、肝脏及椎体转移病灶MRI定期评估均无肿瘤活性），并发表1篇高质量病例报道。该案例为间变性淋巴瘤激酶阳性的晚期肺鳞癌患者治疗方案的选择提供参考，同时此案例的成功也强调立体定向放疗的有效疗效。该文章近日发表在Frontiers in immunology(IF:7.3),题目为“Clinicalcomplete response in advanced ALK-positive lung squamous cell carcinoma: A casestudy of successful anti-PD-1 immunotherapy post ALK-TKIs failure”。

医学科普｜出现脑转移瘤时放疗方式有哪些？

全脑放疗(whole brain radiotherpy，WBRT)是脑转移最为基础的放疗方式。对于多发脑转移患者(通常指病灶数＞3)，全脑放疗可以使中位生存期延长至3～6个月，并有10%～15%的患者生存时间超过1年。全脑放疗使约60%颅内肿瘤退缩，并改善了患者的神经系统症状及预后。

颅内寡转移瘤既往定义为1-4个脑转移瘤，目前，多项研究结果表明，在总体积有限情况下，脑转移瘤数目可能不是影响预后的主要因素，颅内寡转移瘤应用立体定向放疗(stereotactie radiotherapy，SRT)可取得良好局部控制及生存结果。立体定向放疗是一种定位精准、靶区剂量高、剂量变化梯度大且对周围正常组织损伤小的放疗方式。对于可以进行外科切除的脑转移患者，立体定向放疗与手术相比已经取得了相似的预后结果，并可以获得更高的局部控制率。

立体定向放疗是将立体定向放射外科(stereotacticradiosurgery,SRS)与传统分次的放射治疗相结合的治疗手段。利用定向技术，使用小野集束射线对靶区施以分次较大剂量照射，实现高精度的定位和高剂量的分割照射，既能保护邻近器官又能使病变得到大剂量破坏性照射的一种放疗技术。立体定向放疗目前主要包括立体定向放射外科、分次立体定向放疗(FSRT)和大分割立体定向放疗(h-FSRT)。立体定向放射外科的主要特征是小野三维集束单次大剂量照射，立体定向放疗则是由单次变分次。分次照射使那些对放射线抗拒的乏氧细胞在两次照射之间有时间发生再氧合，转变为对放射线敏感的充氧细胞，同时使处于细胞周期中对放射不敏感时相的细胞向敏感时相转变，从而提高放射的效果。

故当脑转移瘤数目≤4个时，选择立体定向放疗代替全脑放疗可以取得更好疗效，延迟全脑放疗应用，以更好保护神经认知功能，而全脑放疗可作为失败后的挽救手段。